Antecedentes históricos de la inmunología e información acerca de barreras

Antecedentes históricos

• Thucídides (460-395 AC): El mismo hombre nunca es atacado dos veces.
• En Ateas durante el siglo V AC se descubre una aparente transmisión infecciosa aérea.
• El concepto de inmunidad viene Immunitas establecido por los senadores romanos que hace referencia a que un individuo esta exento de obligaciones legales.
• En China durante el siglo X DC los niños inhalan polvo de la maceración de costras de lesiones cutáneas de viruela (variolización).
• Los Turcos traen el concepto chino y de ahí pasa a ingleterra alrededor de 1720. El "experimento real" Lady Mary Wortley Montargu.
• Benjamen Jesty: la primera persona por haber sido la primera persona que introdujo la inoculación de la viruela vacuna, y quien, con su lucidez hizo el experimento en su mujer y dos hijos en 1774.
• Edward Jenner (1749-1823) en 1798 aplica la vacunación contra la viruela (24 años después de Jesty). (En 1979 se erradico la viruela).
• Louis Pasteur (padre de la inmunología): trabajo en la atenuación de vacunas. Realizó una vacuna contra el cólera de las gallinas en 1880. Propuso la teoría del consumo de sustrato. Prueba la vacunacontra la rabia en Joseph Meister en 1885).
• Robert Koch (finales de 1890): Relación causa-efecto. Demuestra que las enfermedades infecciosas son causadas por microorganismos.
• El MO debe estar presente en todos los casos de enfermedad.
• Debe ser cultivado a partir de una lesión.
• El MO debe causar la misma enfermedad de forma experimental.
• El MO debe poder ser recuperado del modelo experimental

La variolización se refiere al uso de maceraciones para generar de forma controlada a la enfermedad. En cambio  la vacunación consistió en la administración de viruela vacuna a seres humanos con la finalidad de que no causara la enfermedad.

    Teorías de la inmunidad

Escuela francesa:

• Ellie Metchnikoff.
• 1884 teoría celular.
• Fagocitosis

Escuela alemana:

• Emile Von Behring y Paul Ehrlich.
• 1890 teoría humoral.
• Anticuerpos.

La inmunobiología es el estudio de los mecanismos que vigilan, protegen y mantienen la homeostasis del organismo y que permiten su adaptación del medio.

Aunque de forma general se suele tomar a la resistencia y a la inmunidad como sinonimos realmente:

    La inmunidad es específica.

    La inmunidad tiene memoria.

    La inmunidad es inducible.

    La inmunidad es transferible.

    La resistencia es lo opuesto a esto aunque si puede llegar a ser inducible y transferible.

Tipos de inmunidad:

• Activa
• Natural
• Artificial
• Pasiva
• Natural
• Artificial (antisuero)

Mecanismos innatos de defensa

|Receptores de reconocimiento de patrones (PRR´s):

• Reconocen a microorganismos y parásitos patrones asociados a patógenos (PAMP´s) como LPS, Ags manosilados, CpG, RNA.
• Tambien pueden ser nuestros: Patrones moleculares asociados a daño (DAMP´s) como fibronectina, ácido hialurónico, HSP, ácidos grasos, citocinas.

Los TLR (toll like receptors) se activan por PAMP´s.

Barreras

El ano, el tracto respiratorio y el urinario se encuentran fuera del cuerpo.

Las barreras que comprenden a los mecanismos innatos de defensa se dividen en:

• Mecánicas
• Las células epiteliales por sus uniones estrechas. Esto en piel, intestino, pulmones y en ojos/nariz.
• El movimiento longitudinal de aire y liquido en piel e intestino.
• Movimiento del moco debido a los cilios en los pulmones.
• Estornudo y moco en nariz.
• Parpados en los ojos.
• Químicas
• Los ácidos grasos en la piel.
• El bajo pH y las enzimas como la pepsina en los intestinos.
• Las colectinas en los pulmones.
• Enzimas salivales.
• Peptidos anti-bacterianos conocidos como defensinas en piel, intestino y pulmones.
• Microbiologicas
• La microbiota de piel, intestino pulmones y nariz.

Existen zonas de la superficie del cuerpo no recubiertas por piel, como los ojos, el intestino, el tracto respiratorio y el tracto genitourinario, en que hay fluidos que colaboran en la eliminación de los microorganismos. La superficie de las mucosas que recubren las vías respiratorias o el tracto digestivo tiene funciones primordiales: absorbe y transporta macromoléculas, sirve como barrera y posee además la capacidad de secretar productos generados por las células que constituyen dicha mucosa.
La defensa contra las diferentes infecciones se lleva a cabo en la mucosa, esta defensa se encuentra mediada por mecanismos inmunológicos específicos y no específicos. Se manifiestan como secreciones de la mucosa, las cuales actúan como una barrera fisicoquímica y como una matriz viscosa en la que los agentes patógenos pueden ser atrapados, lo que inhibe su desarrollo o hace posible su eliminación. Por otro lado, la contracción peristáltica del músculo liso puede ayudar a expulsar a los agentes invasores de las zonas intestinales, urinarias y respiratorias. Los cilios que hay en las células epiteliales de la mucosa respiratoria brindan un mecanismo de defensa al atrapar agentes invasores que pasan por ella; este mecanismo permite disminuir el tiempo que tiene el agente extraño para adherirse a la superficie del epitelio que recubre dicha mucosa.

Los paralelismos principales entre mucosas digestivas e intestinales, se debe a que estas no se encuentran al interior del cuerpo, y tienen que proteger al cuerpo de la entrada de organismos patógenos. Las funciones se ven similares puesto que se comparte gran parte del camino, y a su vez, a través de ellos pasa el aire que puede contener o no MO.

Tracto respiratorio, mide cerca de 160 metros cuadrados.

El tracto digestivo se encarga de calentar el aire, humidificarlo y filtrarlo.

El tracto respiratorio se encarga de remover partículas de hasta 7 micras, esto mediante NALT, anillo de Waldeyer, sistema mucociliar, IgA, IgM.

Y el tracto respiratorio inferior remueve particulas menores de 5 micras esto mediante el Pneumocito tipo III y el IgG.

Tipos de pneumocitos:

• Pared alveolar
• Surfactante
• Macrófago (90% sangre, 5% residentes)

Inflamación:

• Migración
• Presentación
• Respuesta inmune
• Libera IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, IFN-y Y TNA-a

Tracto respiratorio:

• Trampa gástrica
• Cambios de pH
• Moco intestinal
• Epitelio íntegro
• Emesis
• Peristalsis

Funciones de los peptidos antimicrobianos (AMP):

    Epitelio:

• Proliferación
• Adhesión bacteriana
• Liberación de citocinas
• Lisis célular

    En las células:

• Quimiotaxis (Lf, Nf, DC)
• Producción de citocinas (Mf, Nf)
• Liberación de histamina (MC)

Defensinas:

• Secreción de alfa defensina HD-5. Inducida por OmpA (TLR2), Flagelina (TLR5), bacterias, LPS, MDP, CpG (TLR3). Esto sucede en las células NK y en las crypt. El efecto se genera en los mastocitos.
• Síntesis de beta defensina HBD-1. Es inducida en piel por bacterias, IL-1b, TNF, IFNg, y iones calcio. Su efecto es en células dendriticas, monocitos y linfocitos T.
• Síntesis de beta defensina HBD-1. Es inducido en vías respiratorias por dsRNA (TLR3), CpG (TLR9), rinovirus. Su efecto se da en células ciliadas y vasos sanguineos.
• Síntesis de catelicidina LL-37. Es inducido por Poli (I:C) (TLR3), esto en tejido uterino.

Actúan como antimicrobianos, su importancia radica en que son activadas por bacterias, hongos y virus (patógenos). Se adhieren a la membrana de los MO, de manera que “fragmenta” a los organismos patógenos, provocando la entrada de agua al organismo.