Inflamación y fiebre

Inflamación

Es la respuesta protectora para eliminar la causa del daño, las células necróticas y los tejidos afectados. Se asocia con el proceso de reparación, que incluye la regeneración del parénquima y la cicatrización.

Tiene como funciones:

1. Alarma.
2. Localización.
3. Amplificación.
4. Reclutamiento-
5. Acotamiento.
6. Destrucción.
7. Limpieza.
8. Reparación.
9. Genera respuesta inmune.

Tipos:

• Aguda (minutos a días): respuesta inmediata a un agente dañino. Genera exudados de fluidos y proteínas cuya densidad es mayor a 1.020, este es el resultado de un infiltrado de células polimorfonucleares.

Los eventos para la formación de esta son:

    Vasoconstricción transitoria.

    Vasodilatación.

    Aumento de la permeabilidad endotelial.

    Extravasiación del plasma y de polimorfonucleares.

Tienen como signos:

    Calor.

    Rubor.

    Tumor.

    Dolor.

    Pérdida de la función.

• Crónica (semana a años): destrucción y reparación tisular simultaneas. Genera al igual un exudado pero en este caso se da por células mononucleares.

Se tienen antecedentes desde el año 3000 antes de cristo en Egipto y de Celsus en el siglo 1 después de cristo en Roma.

Sus características son:

• Dolor.
• Rubor.
• Calor.
• Tumor.
• Pérdida de la función.

Exudados, trasudado y edema

• Exudado: Se da por aumento de permeabilidad vascular, tiene alto contenido en proteína y restos célulares. Tiene una densidad mayor a 1.020.
• Trasudado: Permeavilidad normal, bajo en proteína, y de densidad menor a 1.020.
• Edema: Puede ser un trasudado o exudado, se forma en el intersticio tisular o en cavidad.

Mecanismo

Todo inicia con el daño tisular, posterior a esto se libera cininas (proteínas de daño tisular) que generan inflamación, además se libera plasmina la cual desencadena en la generación de más cininas y de la coagulación. Por otro lado también se liberan proteínas de estrés HSP (DAMP´s) además de IL-1/IL-8/TNF estas ultimas son proteínas de fase aguda y fiebre. El daño tisular desencadena el complemento además de que se libera colágena formando plasquetas.

1.- Los músculos lisos alrededor de los vasos sanguíneos se contraen para disminuir el flujo de sangre a través de los lechos capilares. Esto brinda más oportunidades para que los leucocitos se adhieran a las paredes del capilar.

2.- Las células endoteliales que forman los vasos sanguíneos se contraen, lo cual aumenta el espacio entre las células endoteliales generan una mayor permeabilidad capilar.

3.- Las moléculas de adhesión se activan en la superficie de las células, en los leucocitos se tienen integrinas en la superficie, se unen permitiendo que los leucocitos se aplanen y aprieten a través del espacio entre las células. 4.- Los coágulos de fibrina atrapan físicamente a los microbios infecciosos y eviten su entrada al torrente sanguíneo.

    NCF: Factor quimiotactico de neutrofilos.

    PAF: Factor activador de plaquetas.

    ECF: Factor quimiotactico de eosinofilos.

FAP, trombina, ADP, Ag-Ab y por colagena se estimula PQT lo cual generaria desgranulación mediante granulos alfa (enzimas proteolíticas y catiónicas) y por cuerpos densos (5-hidroxitriptamina e ADP).

La amplificación de este procedimiento se da por:

Las proteínas de fase aguda tienen múltiples funciones:

• Complemento.
• Proteínas de la coagulación.
• Inhibidores de proteasas.
• Proteínas quelantes.
• Proteína amiloide sérica A.
• Proteína C reactiva.
• Componente amiloide sérico P.
• Proteína de unión al LPS (CD14).
• MBL.
• Proteínas que reducen la concentración.

Después de los factores solubles viene el reclutamiento de células.

Inflamación temprana

Los mediadores (leucotrienos, histamina y prostaglandinas se unen a receptores exclusivos para los mediadores que se encuentran en la pared de las vénulas. Esta acción incrementa el espacio entre las células endoteliales. Después de esto la histamina se une a receptores de histamina, lo cual regula positivamente a las P-selectinas y a PAF. Las P-selectinas pueden unirse reversiblemente a los ligandos de glicoproteína P-selectina correspondientes en los leucocitos. Esta unión reversible permite que el leucocito ruede ahora a lo largo de la pared interna de la vénula. La unión de PAF a su receptor correspondiente PAF-R en el leucocito regula al alza la expresión superficial de la molécula 1 asociada a la función leucocitaria en la superficie del leucocito. Las moléculas de LFA-1 en los leucocitos rodantes ahora pueden unirse firmemente a la molécula de adhesión intercelular-1 que se encuentra en la superficie de las células endoteliales que forman la pared interna del vaso sanguíneo. Los leucocitos se aplanan, se comprimen entre las células endoteliales constreñidas y se mueven a través de la membrana basal a medida que son atraídos hacia agentes quimiotácticos como la proteína complementaria C5a y el leucotrieno B4 generados por las células en el sitio de infección o lesión.

Reparación

• La regeneración se da por medio de células del parénquima (mismo tipo).
• Se remplaza por tejido conectivo.
• Se empieza a las 24 horas.
• Se genera tejido granular a los 3-5 días.
• Se da por:
• Angiogenesis.
• Migración y proliferación de fibroblastos.
• Formación de matiz extracelular.
• Remodelado (tejido fibroso).

Los macrófagos liberan las citocinas interleucina-1 y el factor de necrosis tumoral alfa. Estas citocinas estimulan las células NK y los linfocitos T para producir la citocina interferón gamma. Luego se une a los receptores en los macrófagos, lo que hace que produzcan factores de crecimiento de fibroblastos y factores angiogénicos para la remodelación de los tejidos. Con la proliferación de células endoteliales y fibroblastos, las células endoteliales forman una fina red de nuevos capilares en el área lesionada para suministrar sangre, oxígeno y nutrientes al tejido inflamado. Los fibroblastos (def) depositan el colágeno proteico en el área lesionada y forman un puente de tejido cicatricial conectivo para cerrar el área abierta y expuesta. Esto se llama fibrosis o cicatrización, y representa la etapa final de curación

Fiebre

Antes de hablar de esto es necesario recordar que los organismo endotérmicos son aquellos que pueden regular su temperatura de manera interna mientras que los ectotérmicos no.

Para poder incrementar la temperatura se hace por medio de:

1. Constricción de vasos sanguíneos.
2. Aumento del tono muscular.
3. Incremento del metabolismo celular.
4. Liberación de adrenalina y noradrenalina.
5. Aumento de hormonas tiroideas.

Mecanismo resumido:

El pirógeno exógeno (lipopolisacarido) es reconocido y esto genera la liberación de PGE2, IL-1, TNFalfa, IFNalfa e IL-6 (este genera proteínas de fase aguda) los tres primero desencadenan la producción de pirógeno endógeno, el cual pasa al sistema nervioso central por barrera hemato-encefálica para llegar a los astrocitos (microglia de la zona termorreguladora), esto en la región supraóptica del hipotálamo lo que genera fiebre pero también provoca un estímulo metabólico y esto a su ves genera la liberación de hormonas (noradrenalina) que activa el metabolismo y esto también genera fiebre pero aumenta el catabolismo y eso genera caquexia.

La noradrenalina activa grasa café y genera vasoconstricción periférica, mientras que la acetilcolina genera activación muscular y contracción muscular.

Cuando los macrofagos activados liberan citocinas inflamantorias (TNF-alfa, IL-1 e IL-6), estas moléculas estimulan el hipotálamo anterior del cerebro, para producir prostaglandina E2. Debido a la liberación se aumenta la producción de calor corporal y un aumento de la vasoconstricción. La razón de esta vasoconstricción la cual disminuye la pérdida de calor de la piel y un aumento de la temperatura corporal. conduce a la producción de proteínas de choque térmico que son reconocidas por algunos linfocitos T intraepiteliales, lo que resulta en la producción de citocinas que promueven la inflamación. La fiebre eleva la temperatura del cuerpo aumentando la tasa de reacciones enzimáticas y acelerando el metabolismo dentro del cuerpo, incluido el que implica la inmunidad innata y adaptativa, así como la reparación de tejidos.