IFN, defencinas y citocinas.

IgE actúa como citotropico generalmente en las células cebadas. La desgranulación de la célula cebada se da por:

• Ciclo-oxigenasa.
• Lipo-oxigenasa

Una de las principales características de la inmunidad inmediata es el lapso de tiempo en la que esta desencadena su respuesta, el tiempo va desde 0 a 4 horas a partir del contacto con el patógeno, en esta actúan moléculas antimicrobianas solubles que se encuentran en sangre de forma continua. La inmunidad innata inducida actua despues de que la inmediata lleva a cabo su acción, su duración se extiende hasta 96 horas después de la exposición, en esta inmunidad se reclutan a células de defensa, esto mediante la detección del microorganismo gracias a los PAMP´s.

Interferón (IFN)

Interferón tipo I

El patógeno al entrar a la célula es difícil de sacar, así que en estos casos la célula que ya fue infectada por el patógeno. El interferón tipo I es una señal de alarma a otras células para entrar a estado antiviral por así decirlo.

El mecanismo mediante el cual se produce el interferón tipo I es:

1. El virus infecta a la célula.
2. Mientras el virus se replica los TLR´s 3, 7, 9 (receptores intracelulares que detectan la entrada del virus) inician la producción de interferón tipo I.
3. El interferón tipo I entra al núcleo y realiza actividades de endonucleasas de forma tal que la célula se sacrifica.

Induce:

• Inhibición de factores de elongación de la transcripción.
• Endonucleasas.
• Moléculas de MHC-I (molécula principal de histocompatibilidad) las cuales enseñan al sistema inmune lo que infecto a la célula.
• Activación de células NK (natural killer).

Interferón tipo II (gama)

Este interferón es producido por las células del sistema inmunitario.

Existen parásitos que se meten en el macrófago (y el macrófago no muere). El interferón gama hace al macrófago más agresivo. El macrófago mediante el mismo proceso de producción de IFN-1 produce IL-12 y activa NK para producir interferón gama, estas dos citocinas desencadenan que los linfocitos T CD4 se diferencian a Th1. Y Th1 genera IL-2, IFN-gama, TNF-beta.

Citocinas

• IL1: Pirógeno endógeno. Inductor de fiebre
• IL6: Induce APP. Proteina de fase aguda de la inflamación.
• TNFalfa: Citotóxica-caquectina. Causa malestar en la fiebre.
• IL8: Quimiocina. Recluta células de la sangre.
• IL12: Induce IFNgama.

Proteínas de fase aguda:

• Proteina amiloide del suero (pentraxina).
• Proteina C reactiva (pentraxina).
• Fibrinogeno.
• Proteina de union a manosa.

Colectinas APP:

Lectina: proteína que se une a carbohidratos.

Ficolina: Zona globular similar a colageno.

• Aglutinación.
• Bloquean alérgenos.
• Antiinflamatorios.
• Inhiben neuraminidasa viral.

Sistema del complemento

• Amplifica la detección (inflamación).
• Opsonización.
• Lisis.
• "Alexina", se creía que era el factor que disuelve las bacterias. Complementan anticuerpos.
• Más de 30 proteínas.
• C1 a C9.
• Tres rutas de activación.
• Sistemas en cascada.
• Proenzima a enzima.
• Convergen en C3.
• Termina en el MAC (complejo de ataque a la membrana).

Vía inmediata (no especifica):

• C3 se hidroliza espontáneamente a C3(H2O), que se une al factor B, dejándolo expuesto para que D lo rompa en Ba y Bb.
• El complejo C3(H2O)Bb es una convertasa de C3 de baja actividad que rompe más C3 a C3a y C3b (en solución y en tejido que se une a la membrana).

Vía alterna:

• Los patógenos carecen de proteínas reguladoras del complemento. La unión a properdina (P) estabiliza el complejo C3bBb en la membrana.
• C3bBbP es una convertasa de C3 de alta eficacia y deposita muchas moléculas de C3b en la membrana.

Vía de las lectinas:

Esta vía requiere la presencia de proteínas de fase aguda, las cuales a su vez requieren la presencia de IL-6. No es inmediata porque necesita IL-6 la cual proviene del macrofago.

• MBL se une a manosa y fucosa.
• Ficolinas se unen a oligosacáridos acetilados.
• MBL cuenta con MASP-2 y MASP-1 las cuales son proteasas de serina.
• Esta es una convertasa de C4 y C2.
• C4a y C2b son sus formas solubles.
• C4bC2a es una convertasa de C3.

Vía clásica:

Esta es dependiente de anticuerpos y se da 5 días después del primer contacto con el patógeno.

• El complejo C1r2-C1s2 se una con C1q y genera al complejo de C1 el cual es una convertasa de C4C2, la cual esta mediada por anticuerpos IgM (con una es necesaria) e IgG (16x10 3) además de estar mediada por calcio. Reconoce epítopos.

La convertasa de C3 tiene actividad de anafilotoxina (actividades vaso activas) y quimiotactina (recluta células sanguíneas).

Convertasa de C5:

• C3b se une a C4b2a o a C3bBb formando la convertasa de C5.
• C5 es cortado en C5a y C5b.

C5a>C3a>C4a este es su orden de actividad.

En los vasos se da un aumento de la permeabilidad. Coagulación.

Entran neutrofilos, linfocitos y monocitos.

MAC

C6, C7 y C5b forman un complejo el cual se incrusta en las membranas de las células. Llega C8 y se une a ese complejo de forma que atraviesa la membrana a través de su región hidrofóbica. Después llega C9 y se une a este complejo y comienza la polimerización y esto se conoce como Dona de Mayer.

Mecanismos de control

A la cadena C1r2s2 se le une C1Inh el cual inhibe la vía clásica.

También existe C4bp la cual se une a C4 y por ende la vía no puede continuar. Esto lo hace mediante la acción del factor I que hidroliza a C4b en C4c y C4d.

DAF (factor del decaimiento) el cual se pega a las membranas de las células. DAF seapra a C4b2a en C4b el cual con el factor I se hidroliza. El factor H no se une debido a la ausencia de residuos de ácido sialico, cuando se une hidroliza al complejo C3bBb. Posterior a esto se hidroliza a C3b para evitar su reactivación.

Control a nivel de MAC

La membrana tiene pretectina (CD59) cubre el sitio 2d para que C9 no penetre en la membrana.